メルク社製COVIDピル「ラゲブリオ」が新たなウイルス変異との関連性を指摘される
病原体の遺伝子コーディングを意図的に変えようとすることの危険性を強調する研究によると、メルク社のCOVID-19タブレットは、一部の人々でウイルスを新しい亜種に進化させる原因となっているとのことです。
一部の研究者は、過去3年間に世界中で680万人以上を死亡させたCOVIDが、この薬によってより伝染性の高い、あるいは致命的な形態になるのではないかと懸念しています。
米国とフランシス・クリック研究所、インペリアル・カレッジ・ロンドン、その他の英国の大学の研究者によるプレプリント研究によれば、メルク社の薬、ラゲブリオの使用に関連した突然変異が、数十人の患者から採取したウイルス・サンプルから発見されました。
ピアレビューなしで金曜日にmedRxivのウェブサイトに掲載された研究によると、ウイルスの薬物連鎖変異がより免疫回避的であるか致死的であるかはまだ立証されていません。しかし、このような変異が存在するということは、この薬が広く使用されることによる危険性を信じている科学者がいることを示しています。この薬は最近、中国でも承認されました。Identification of a molnupiravir-associated mutational signature in SARS-CoV-2 sequencing databases | medRxiv
ラゲブリオは、COVIDのゲノムに変化を誘発することで、ウイルスが体内で増殖するのを防ぎ、重症化する可能性を低くするのに役立てられます。2021年末に承認される前、一部の科学者は、この薬の作用機序が厄介な変異をもたらすのではないかと懸念を表明していました。メルクの薬に関するこうした懸念は、プレプリントの研究によって再燃しています。
ハーバード大学医学部とボストンのブリガム・アンド・ウィメンズ病院のウイルス学者であるジョナサン・リーは、「新しい変異体を生み出す問題に貢献するかもしれないという懸念が常に根底にありました」と言いました。「これは、大部分が仮説でしたが、このプレプリントは、それらの懸念の多くを検証しています。」
メルクの反応
メルクは、自社の薬が有害な変異型を生み出すという主張に対して異議を唱えています。
「どの抗ウイルス剤も循環型変異体の出現に貢献したことを示す証拠はありません」メルク社の広報担当者ロバート・ジョセフソン氏は、この研究についての質問に答える形で電子メールにて述べています。「 入手可能なデータに基づいて、我々はラゲブリオ (モルヌピラビル) が新しい意味のあるコロナウイルス変異体の開発に貢献する可能性はないと考えています。」
彼は、ウイルスが無制限に広がった結果、パンデミックを通じて新たな突然変異が出現しており、ラゲブリオが治療に大きな役割を果たすことができると主張しました。メルク社は、自社の薬が突然変異を起こさないことを証明する動物実験を引用しました。
ジョセフソンの電子メールによるフォローアップによると、この研究の著者らは、この突然変異がモルヌピラビルの使用によってもたらされたと仮定しているが、それを裏付ける具体的な証拠がないとのことである。その代わりに、ジョセフソンによると、「モルヌピラビルが使用可能な国におけるウイルス配列の起源と配列収集の時間枠の間の状況的な関連性」が研究者を今回の結果に導いたと述べた。
メルクは水曜日のニューヨークで1.2%まで下落した後、0.4%に損失を減らしました。
米国食品医薬品局（FDA）は、第三者の研究についてはコメントせず、COVID医薬品メーカーと協力して、自社製品のバリエーションに対する活性を評価していると述べた。FDAは2021年末にラゲブリオを認可しました。
プレプリント
主要な科学出版物では、外部の専門家の審査を受ける「査読」手続きが終了するまでは、研究内容を公表しません。しかし、より迅速な研究の進展と重要な成果の普及を図るため、パンデミック期間中はプレプリントサーバーへのデータ公開が頻繁に行われるようになりました。
ラゲブリオによる突然変異を持つ小さな患者集団が研究者によって発見され、新しいバージョンが患者の間で循環していることが示されました。この論文に寄稿したインディアナ州の独立研究者ライアン・ヒスナーは、同様の変異を発見した最大のグループは21人だったが、多くの患者のウイルスサンプルが調査されていなかったため、この数は問題の深刻さを正確に反映していない可能性があると考えている。
研究者らは、世界中のデータベースから集められた約1300万個のウイルスゲノムを解析しました。ラゲブリオが使用される可能性の高い国や集団、特に最初に発売された米国やオーストラリアでは、薬剤に関連する変異が比例して多く見られた。カナダやフランスなど、この薬が利用されていない国では、特徴的な変異はあまり見られませんでした。
「これらのデータベースは、これらの影響が目に見える形で現れています」と、この研究を率いたクリック研究所の遺伝学者であるテオ・サンダーソンは言います。「人々は治療を受けているようですが、そのうちの何人かは感染が治らず、何人かは感染を広げているようです」
ヒスナーは、メルク社の薬を利用することは、薬物連鎖による突然変異の可能性があるため、リスクが高いと付け加えました。スタンフォード大学の抗ウイルス薬研究者であるマイケル・リン氏は、著者たちと話をしたが研究には関与していないと主張しており、米国は、日本の塩野義製薬のXocovaなど、他国でCOVIDの治療に使われている薬の承認を検討し、ラゲブリオの使用を中止すべきだと述べています。昨年末、中国はラゲブリオを承認し、塩野義製薬は現在、COVIDの薬をめぐって中国の規制当局と交渉の最終段階にあると述べています。
「それは非常に悲惨な状況です」とリンは言いました。「しかし、ランダムな突然変異を起こし、今後悪いことが起きないようにと願うのは、火遊びだということはよく知られています。」
サンダーソンは、医療関係者がメルク社の薬を処方し続けるべきかどうかについてはコメントを避け、この研究はこの問題を扱っていないとしています。
長引く懸念
ラゲブリオの有効性と安全性については、以前から問題がありました。医療専門家は妊娠中の使用を控えるよう勧告しています。米国国立衛生研究所は、代用品がある場合は使用しないように勧告しています。
元ワープ・スピード科学顧問のモンセフ・スラウイは、メルク社に対し、緊急に必要とされる経口COVIDタブレットを広く使用するためにリッジバック・バイオセラピューティックLPと共同開発することを促しました。初期の調査結果では、免疫のない人の入院と死亡の発生率をおよそ50％減少させることが示されました。
しかし、その後の研究によると、ラゲブリオの効果は当初の試験で示唆されたほど高くはないようです。12月に発表された研究によると、症状が治まるまでの期間が数日長くなったものの、従来の治療にラゲブリオを追加しても、高リスクの患者における入院や死亡は減少しませんでした。
しかし、COVIDの治療数は減少しています。Regeneron Pharmaceuticals Inc.、Eli Lilly & Co.、Vir Biotechnology Inc.が製造するCOVID抗体を回避するために、バリエーションが進化しています。最後の1つであるアストラゼネカ社のエバスヘルドは最近米国で販売されなくなりました。アメリカ人に残された選択肢は、ギリアド・サイエンシズ社のパクスロビドとレムデシビルだけで、これらは診断されるとすぐに1日3回投与しなければなりません。
パクスロビドにはリトナビルという物質が含まれており、これが重度のCOVIDにかかりやすい人に多い心臓病など他の疾患の治療薬と悪影響を及ぼすため、服用できない患者もいます。
薬の開発の初期段階に、エモリー大学の研究者レイモンド・シナジが、メルク社の製品に難色を示したことがありました。その数年前、彼はこの薬について独自に調査を行った後、断念していました。
この新しい研究を知った彼は、薬と連動した突然変異を起こしたウイルスが効果を発揮しているかどうかを調べるために、もっと観察することを要求しました。
シナジによると、このプレプリント研究は、「まだ赤旗ではなく、オレンジ旗を掲げている」ということです。「慎重に進めてください。」
Merck Covid Pill Lagevrio Linked To New Virus Mutations - GreatGameIndia
