Treatment to Calm Cytokines Storm: Life-Saving Russian Discovery | Algora Blog
サイトカインストームを鎮める治療:
多くの命を救うロシアの発見

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ロシアの科学者グループが、Covid-19の治療に革命をもたらす可能性のある薬剤を開発しました。この薬剤は、この病気が患者にもたらす最も悲惨な反応を阻止する一方で、患者の免疫反応を破壊しないというものです。

この薬は、ロシア連邦医学・生物学機関(FMBA)のバイオメディカル技術研究センターが開発したもので、現在ロシアで臨床試験が行われています。ベースとなる物質は以前から知られており、ソ連やロシアの医師が潰瘍治療薬として使用していましたが、重症のCovid-19や、命に関わる肺の炎症を引き起こす他の致命的な疾患の治療に応用できる可能性を発見したのはFMBAのチームでした。

ロシアの科学者たちは、侵入してきたSARS-CoV-2ウイルスによって引き起こされ、実際に臓器不全や死を引き起こす連鎖反応の「オフ・スイッチ」となる物質を見つけることを課題とし、「サイトカイン・ストーム」と呼ばれるこの免疫系の反応は、ウイルスに対する体の過剰反応、侵入した病原体に対する「自爆攻撃」、さらには宿主の死によって致命的な感染症の拡大を阻止するための進化のメカニズムなど、さまざまな表現がなされています。

この制御不能な免疫反応を止めながら、さらにダメージを与えることなく、ウイルスと戦う体の能力を維持しようとすることは、世界中の集中治療室にいる科学者や医療関係者が、COVID-19パンデミックの際に格闘してきたことです。その点、ライトラジンは、その斬新なメカニズムがターゲットを絞って作用するため、ゲームチェンジャーとして注目されており、健康への安全性も全く問題ないと言われています。

RTは、この新薬の可能性について、ロシアの科学者チームの責任者と、サイトカインストームを研究している独立した研究者にインタビューを行った。

致命的なトリガーを求めて

サイトカインストームは、高サイトカイン血症としても知られており、サイトカインと呼ばれる小さなメッセンジャータンパク質によって引き起こされます。しかし、H1N1、H5N1、エボラウイルス、SARS-CoV-2などの危険な病原体に対処する場合、免疫系はウイルスに圧倒されたと判断して「発狂」することがあります。その結果、大規模な炎症が起こり、敗血症性ショックで死に至る可能性があると、モスクワ国立大学(MSU)物理化学生物学研究所の主任研究員であるマキシム・スクラチェフ氏はRTに語っています。

これまで、サイトカインストームは、何十種類もの異なるサイトカインが制御不能な状態で放出されることで起こると考えられており、その抑制は困難でした。しかし、FMBA生物医学技術研究センターの科学者たちは、この問題の真相を突き止め、1つの重要な原因を突き止めたかもしれないと語っています。

同センターのウラジスラフ・カルキシェンコセンター長率いるグループは、9月下旬、マウスを用いた薬剤の前臨床試験の結果を免疫学研究ジャーナル誌に発表しました。

スクラチェフによると、いわゆる「ヒト化」マウスを使っても、げっ歯類の病気に対する反応はヒトのそれとは一致しないと言います。その後、薬剤のスクリーニングを行い、Covid-19感染症の引き金となる特定のサイトカインを抑制する物質を発見しました。

カルキシェンコがRTに語ったところによると、問題のサイトカインは「高移動度グループボックス1タンパク質(HMGB1)」と呼ばれるものです。HMGB1は、COVID-19が重症化したときに免疫細胞から一斉に放出され、他の多数のサイトカインの放出を誘発して、「制御不能なプロセス」に変えてしまうのです。

これまでの研究では、HMGB1を「主なサイトカイン」とは考えていませんでしたが、HMGB1は非常に偏在しているため、感染時にはその数が1,000倍になる可能性があるとカルキシェンコは述べています。これは、HMGB1が「最終的な反応のカスケード」に関与していることを示しています。

この後期サイトカイン(HMGB1)が、SARS-CoV-2
感染時の主な炎症物質であると考えている


そう思い込んでいるのは、FMBAの科学者だけではありません。HMGB1タンパク質は、すでに世界中の研究者から注目されており、Covid-19の治療における潜在的な治療ターゲットとして名前が挙げられています。

MSUのスクラチェフ教授は、FMBAで行われた「膨大な量の研究」を称賛しつつ、彼の研究所のチームがサイトカインストームに関する独自の研究で同様の結果を得たと述べている。さらに、この2つのチームは、重篤な感染症の拡大を防ぐために生物を死滅させる普遍的な「進化的自殺メカニズム」を独自に発見したのではないかと考えている。

「私たちは、免疫システムなしでは生きていけません。重度のウイルス感染症にかかっている人は、薬を投与するタイミングを慎重に選ばなければなりません。数時間早ければ、ウイルスが自己増殖して人を殺してしまうでしょう」と語った。

その解決策として、FMBAの研究者たちは、[D-Ala2]-dynorphin 1-6と呼ばれるオピオイドヘキサペプチドを試してみたところ、驚くべき結果が得られた。人間のサイトカインストームに似た状態を化学的に誘発したマウスの死亡率は4倍に減少したカルキシェンコは述べている。欧米の研究者は、鎮痛剤の成分であるオピオイドに注目しているようですが、オピオイドはもっと多面的な物質で、無害な場合もあると彼は付け加えています。

「私たちの論文では、オピオイド受容体が、人にダメージを与えずに大規模な抗炎症効果を持つプロセスを引き起こすことを証明することができました。」とカルキシェンコ氏は述べています。

ライトラジンは、6月にロシア保健当局により緊急時の処置として登録されました。当時、FMBAによると、すでに約300人のボランティアを対象にテストが行われ、非常に良好な結果が得られたとのことです。また、標準的な治療を受けた患者よりも数日早く回復する傾向が見られたとカルキシェンコ氏は述べています。ライトラジンは当初、中程度の重症度のCovid患者を対象とした試験を目的としていましたが、一部の医師は重症患者の治療を自ら行うようになったと付け加えました。

「この薬は解決できない問題を解決するために作られたもので、このような患者には他の選択肢はほとんどありません」と、スクラチェフ氏は重症のCovid患者を指して説明しました。

「大きな発展」

カルキシェンコは有望な結果だと言っていますが、ライトラジンを開発した科学者たちは、臨床試験でその有効性を証明しなければなりません。現在、同センターでは、臨床試験の結果と薬の詳細情報をまとめた大規模な出版物の作成に取り組んでいます。一方、ロシアの病院では、限定使用許可の一環として、ライトラジンによる治療が認められています。


スクラチェフ氏は、「これは我々の祖先から受け継いだ進化のメカニズムです」と述べ、「人類がこのような病気に対処するためのワクチンや薬を開発したことに、進化の特徴が追いついていない」と付け加えました。

「解決不可能な問題を解決する」

現在、サイトカイン・ストームとの戦いにおいて、医療関係者には多くの選択肢がありません。1種類のサイトカインを抑えることができる高価なモノクローナル抗体を使用するか、ステロイド系抗炎症剤で免疫系を完全に「殺す」しかないのです。どちらの方法にも重大な欠点があります。

FBMAセンターの研究では、対象となるサイトカインを抑制しても、一時的に回復した後も「嵐」が続くなど、必ずしも必要な効果が得られるとは限らないことがわかったとカルキシェンコは述べています。一方、スクラチェフ氏は、ホルモン系のステロイド薬を使用することはさらに危険であると指摘しています。

しかし、この薬の効果と安全性が証明されれば、特定のウイルスではなく、免疫系の反応に対処するように設計されているため、Covid-19の治療以外にも使用できる可能性があります。

カルキシェンコは、「ライトラジンは、炎症プロセスを抑制することを目的としています」と言い、「これは、まったく革新的なアプローチに基づいた薬であり、「さまざまな症状」の治療に使用することができます」と付け加えた。FMBAセンターでは、すでにライトラジンのさまざまな製剤化に取り組んでいます。

集中治療室にいる患者の重篤な症状の約80%は、サイトカインストームと関連しており、この特定のタンパク質が原因となっている可能性がある」とスクラチェフは説明し、「この薬の潜在的な使用範囲は非常に広いかもしれない」と述べた。

それは大きな進展となる可能性があります。

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Treatment to Calm Cytokines Storm: Life-Saving Russian Discovery (algora.com)